<p>La <strong>reproducción asistida</strong> cuenta en España con un sistema muy garantista, en el que se realiza un cribado extenso para trata de evitar la posible transmisión de enfermedades infecciosas y hasta de 300 de causa genética (con estudio de cariotipo), pero <strong>el riesgo cero no existe</strong>. Además, hay al menos 7.000 enfermedades minoritarias que pueden ser transmitidas por esa vía, exactamente igual que con la reproducción natural.</p>
Un mismo donante de semen, asintomático y anónimo, está detrás de los casos detectados, por ahora, en dos familias de Cataluña
La reproducción asistida cuenta en España con un sistema muy garantista, en el que se realiza un cribado extenso para trata de evitar la posible transmisión de enfermedades infecciosas y hasta de 300 de causa genética (con estudio de cariotipo), pero el riesgo cero no existe. Además, hay al menos 7.000 enfermedades minoritarias que pueden ser transmitidas por esa vía, exactamente igual que con la reproducción natural.
Esa realidad la acaba de volver a poner en evidencia un artículo publicado en la revista científica Frontiers in Immunology por un grupo de científicos del Vall d’Hebron Instituto de Investigación (VHIR) y el Hospital Universitario Vall d’Hebron de Barcelona en colaboración con el Servicio de Alergología del Hospital Universitario de Santa María de Lleida y el Instituto de Investigación Biomédica (IRBLleida) en el que dan a conocer el primer caso documentado en el mundo de transmisión del angioedema hereditario asociado al gen F12 a través de un donante de semen portador asintomático y anónimo. Son, por ahora, tres las personas afectadas: una de una familia y dos hermanos de otra; todos portadores de la misma variante genética y todos concebidos mediante técnicas de reproducción asistida a partir del mismo y único donante.
Roger Colobran, jefe del grupo de Inmunología Traslacional del VHIR, ha relatado a este diario cómo comenzó la investigación: llegó una paciente (mujer) afectada por la citada enfermedad minoritaria y grave al Vall d’Hebron, que es hospital de referencia. Presentaba episodios recurrentes de hinchazón (angioedema) en la cara y en otras partes del cuerpo sin causa aparente y sin respuesta a los tratamientos antialérgicos habituales. Las pruebas descartaron un origen alérgico y apuntaron a una forma rara de angioedema hereditario. La sometieron al análisis genético habitual en estos casos e identificaron la variante T328K del gen F12, asociada a una forma de la enfermedad mediada por bradicinina. Se da la circunstancia de que esta es una variante recurrente que causa la enfermedad en casi el 100% de los casos.
Se analizó a la madre para ver si era portadora y se vio que no. Entonces la familia comentó que la paciente había sido concebida por reproducción asistida. Los científicos del Vall d’Hebron se pusieron en contacto con la clínica de fertilidad donde la madre se sometió en su día a esa técnica, que coordinó un estudio con el banco de semen. Y las pruebas genéticas confirmaron que el donante era portador heterocigoto de la variante T328K del gen F12.
Tras la confirmación, la clínica notificó lo averiguado científicamente a todas las mujeres que fueron madres gracias al semen de este mismo donante y se les ofreció someter a test a sus respectivos hijos e hijas; y, de esa forma, se identificaron a los otros dos hermanos afectados.
De acuerdo con el protocolo de la clínica, explica Colobran, se retiró al donante de la lista de donantes de semen. El Vall d’Hebron no descarta que le lleguen otros casos relacionados pero, apunta Colobran, no serían muchos más puesto que el número máximo de hijos por donante no puede superar los 6 en España. Y «seguro que la Clínica investiga en embriones congelados» que fueron fecundados con esperma de este mismo donante.
Estos casos, a juicio de Colobran, «demuestran cómo una variante patogénica puede pasar desapercibida en un donante asintomático y transmitirse a varios descendientes», y avala la necesidad de ir ampliando, a medida que aumenta la evidencia científica y con ayuda de estudios de coste/efectividad, el listado de enfermedades transmisibles con la donación de gametos; en concreto, las genéticas dominantes con penetrancia incompleta.
Este científico del VHIR recuerda, además, que la península ibérica es donde más casos se dan del mundo seguida de Francia, Marruecos, países Latinoamericanos y Brasil, lo que apoyaría una posible incorporación del angioedema hereditario asociado al gen F12 al listado de patologías que se trata de detectar en donantes para reproducción asistida al menos en esas zonas geográficas. Él está convencido de que el listado de enfermedades que se criban para reproducción asistida irá creciendo, de igual manera que está pasando con el programa de cribado neonatal de enfermedades congénitas en prueba de talón.
El angioedema hereditario, ha informado, es una enfermedad genética poco frecuente que provoca episodios recurrentes de hinchazón en la piel, el aparato digestivo o las vías respiratorias. En algunos casos puede llegar a ser potencialmente grave. Pero tiene tratamiento y, con él, se evita un riesgo que puede ser mortal: asfixia por inflamación de la lengua.
La forma de la enfermedad asociada al gen F12 tiene una característica particular: afecta más a las mujeres que a los hombres porque, según Colobran, el desencadenante principal son los estrógenos. Por eso la proporción de mujeres portadoras que sufren síntomas puede llegar al 60-80 %, mientras que en los hombres solo alcanza el 10%. Por tanto, que el donante de semen de este caso fuese asintomático, es lo más habitual.
«Para los clínicos es importante pensar en esta enfermedad cuando una paciente presenta episodios de hinchazón recurrentes que no responden al tratamiento antialérgico convencional, especialmente si existe una relación con los estrógenos, como en el caso de tomar anticonceptivos orales o durante el embarazo», afirma, por su parte, Mar Guilarte, del Servicio de Alergología y coordinadora de la Unidad de Angioedema Hereditario de niños y adultos (Centros, Servicios y Unidades de Referencia del Sistema Nacional de Salud-CSUR) del Hospital Universitario Vall d’Hebron e investigadora del grupo de Enfermedades Sistémicas del VHIR.
Por otro lado, Colobran ha confirmado que ha habido otros casos de transmisión de enfermedades hereditarias por donación de gametos y ha recordado el caso de un donante de esperma que era portador de una mutación genética que eleva considerablemente el riesgo de desarrollar cáncer y que engendró al menos 197 hijos en varios países europeos; diez de ellos, en España.
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